在中国，肺癌发生率及死亡率均居首位

      肺癌又称原发性支气管肺癌(primary bronchogenic carcinoma)，是起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤。

      2022年国家癌症中心公布了最新的中国癌症疾病负担情况：《2016年中国癌症发病率和死亡率》。数据显示，2016年中国新发的癌症约406万例，其中82.8万人诊断为肺癌；总死亡人数超过241万，近66万人因肺癌去世。

      肺癌仍然是中国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤。^[1]

      肺癌的分型

      按照组织病理学分为：小细胞肺癌和非小细胞肺癌。

      肺癌早期的临床表现

      肺癌的早期诊断

      肺癌有哪些治疗方式？

      以手术为主的综合治疗是肺癌主要的治疗方法。即使不能手术的晚期肺癌病人，通过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等手段也可以逐渐延长其生存期。近年来，随着分子生物学和遗传学的发展，靶向治疗已经日益成为肿瘤治疗不可或缺的方法之一。

      什么是肺癌靶向治疗？

      所谓的靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式。这个点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段。^[2]

      靶向药物能够特异性地与致癌位点相结合，能“精准打击”肿瘤细胞，使肿瘤细胞特异性死亡。

      常见的肺癌靶点突变，及肺癌治疗常用靶向药物有哪些？

      肺癌靶向药是一种针对肺癌特定基因突变的药物。与化疗和放疗等传统治疗方法不同，肺癌靶向药可以更精准地针对癌细胞进行治疗，副作用较小。

      针对不同的靶点及作用机制，目前用于治疗肺癌的靶向药物主要包括以下几类：

      肺癌的抗血管靶向治疗

      持续的血管生成是肿瘤生长的关键因素，新生的血管可以为肿瘤生长提供营养，与肿瘤的发展、转移密切相关。

      1971年Folkman医生首次提出，通过抑制血管生成，切断营养来源，达到抑制肿瘤生长的目的，也就是著名的“肿瘤饥饿疗法”^[3]。基于该理论，抗肿瘤血管生成靶向药物应运而生。

      区别于针对特定基因突变的靶向药物，抗血管生成靶向药物通过干扰血管生成信号通路，阻断肿瘤血管的新生，从而抑制肿瘤细胞的生长。

      常见的肺癌抗血管生成靶向药物，以安罗替尼为例，它是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管生成信号通路，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。同时，安罗替尼还可以干预肿瘤生存发展的微环境，通过调控肿瘤血管、肿瘤细胞和免疫微环境来发挥抗肿瘤作用：

      肿瘤血管基质重编程^[4]

      ·一方面，可以抑制为肿瘤提供营养的新生血管生长，减少肿瘤的营养供给；

      ·另一方面，可以促使混乱的成熟的肿瘤血管正常化，就像修复了被损坏的交通道路，增加抗肿瘤药物在肿瘤组织中的充分传递和分布，进而杀死肿瘤细胞。

      肿瘤细胞重编程^[5,6]

      ·可以直接抑制肿瘤细胞的生长和增殖，促进肿瘤细胞凋亡；

      ·可以调节有利于肿瘤生长转移的缺氧状态，影响肿瘤细胞代谢发展；好比喜爱潮湿环境的苔藓，在干燥环境中就难以生存。

      肿瘤免疫微环境重编程^[7]

      ·肿瘤免疫微环境中存在着“抗肿瘤免疫细胞部队”和“促肿瘤免疫细胞部队”，安罗替尼可以调节肿瘤免疫微环境，强化“抗肿瘤免疫细胞部队”，增强人体的免疫系统对肿瘤的杀伤作用；

      ·此外，安罗替尼联合免疫治理具有良好的抗肿瘤作用。

      多项研究证实，在肺癌治疗中，安罗替尼单药，或联合EGFR-TKI和化疗均展现出良好的抗肿瘤疗效，显著延长患者生存期^[8-14]。

      总结

      随着精准医学的不断发展，靶向治疗药物以及抗血管生成药物的研究均取得显著成就，越来越多肺癌患者可以通过个体化精准治疗方案，达到治疗获益最大化，延长生存时间，改善生活质量。未来，期待靶向治疗在肺癌治疗领域不断突破，为中国肺癌患者带来更多的治疗选择和生存希望。

      参考文献：

[1] RongshouZheng，SiweiZhang，HongmeiZeng1ShaomingWang，KexinSun，RuChen，LiLi1WenqiangWei，JieHe2.Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. Journal of  the National Cancer Research,2022,02.002..

[2] Definition of targeted therapy - NCI Dictionary of Cancer Terms.

[3] G. Naumov, M. Nilsson, T. Cascone, A. Briggs, O. Straume, L. Akslen, E. Lifshits, L. Byers, L. Xu, H. Wu, P. Jänne, S. Kobayashi, B. Halmos, D. Tenen, X. Tang, J. Engelman, B. Yeap, J. Folkman, B. Johnson, J. Heymach, Combined vascular endothelial growth factor receptor and epidermal growth factor receptor (EGFR) blockade inhibits tumor growth in xenograft models of EGFR inhibitor resistance, Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research 15(10) (2009) 3484-94.

[4] Su, et al. Clin Cancer Res. 2022 Feb 15;28(4):793-809.

[5] J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38(1):71.

[6] Cell Death Dis. 2020;11(7):573.

[7] Liu, et al. Cell Death and Disease (2020) 11:309.

[8] Li Zhang, et al. 2022 ESMO Asia, LBA10.

[9] Tianqing Chu et al. Transl Lung Cancer Res. 2022 Jul;11(7):1394-1404.

[10] Wei Zhang et al. Lung Cancer. 2022 Nov;173:43-4.

[11] Yong Fang, et al. 2022 ESMO 1036P.

[12] Lin Wu, et al. 2022 WCLC EP08.02-158.

[13] Han B, et al. JAMA Oncol. 2018;4(11):1569-1575.

[14] Cheng Y, et al. Br J Cancer. 2021 Aug;125(3):366-371.